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藥物相關性頜骨壞死的研究及進展

來源:臨床口腔醫學雜志時間:2020-01-19 15:00:25訪問量:73次收藏

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藥物相關性頜骨壞死的研究及進展

藥物相關性頜骨壞死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)是與抗骨吸收藥物(antiresorptive agent,ARA)和抗血管生成藥物相關的嚴重不良反應旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。其中ARA包括雙膦酸鹽類藥物(bisphosphonates,BPs)和迪諾塞麥(denosumab),臨床中被廣泛應用于治療骨質疏松、Paget’s病、惡性腫瘤相關高鈣血癥、實體腫瘤骨轉移以及多發骨髓瘤溶骨病損等牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科??寡苌伤幬锒酁榘邢蛑委熕幬?,可抑制腫瘤的生長和轉移,臨床上用于治療乳腺癌、肺癌、腎癌、肝癌和卵巢癌等診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。

隨著藥物種類的增多和應用人群的增加,發病人數有增加的趨勢,而該病的預后較差,嚴重影響患者生存質量診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。?,F將近年來對該病的研究及進展作一綜述把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。

1.MRONJ的診斷及分期

診斷MRONJ需同時滿足:①以前或現在使用ARA或抗血管生成藥物;②死骨暴露或通過口內或口外瘺道探查超過8周以上;③頜骨既往無放療史或明顯轉移治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。其影像學特征為嚴重的硬化改變,伴有骨溶解、死骨形成、骨膜反應和擴散到頜骨周圍的軟組織炎癥,還可見愈合不良或不愈合的拔牙窩、根尖周和牙周韌帶間隙的擴大和口腔上頜竇瘺等影像改變企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。美國頜面外科醫師協會將MRONJ分5期:危險期:有用藥史但無癥狀;0期:無特異性癥狀、體征或X線表現,無骨壞死;Ⅰ期:骨壞死或骨暴露,無感染癥狀;Ⅱ期:骨壞死或骨暴露,伴有疼痛、感染、粘膜紅斑等癥狀;Ⅲ期:除Ⅱ期癥狀外,至少有以下1種癥狀:骨暴露或骨壞死延伸至牙槽骨相鄰解剖結構以及病理性骨折等組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。

2.MRONJ的致病機理

目前MRONJ的致病機理尚不清楚,可能的機理有骨轉換失衡、抗血管生成、細菌感染、直接組織毒性、免疫功能異常等,可能單個機理作用,也可能多個機理協同作用企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。

2.1骨轉換失衡

正常骨組織中,破骨細胞與成骨細胞協同作用,在骨的改建中具有重要意義文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。據現有的文獻報道,MRONJ僅發生于頜骨,發生于全身其他部位未見報道,大多數學者認為是由于頜骨具有較高的轉換率;而ARA的使用,明顯抑制破骨細胞的作用,從而影響頜骨的改建,最終導致ONJ薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。BPs可以改變破骨細胞的形態及黏附性績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

不含氮BPs通過代謝形成了不可水解的AppCp型核苷酸,在細胞內積聚可抑制許多細胞內代謝酶,產生直接細胞毒性和干擾一些酶的作用,選擇性地誘導破骨細胞凋亡人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。含氮BPs干擾特定的代謝反應,特別是甲羥戊酸途徑,不同程度地抑制該途徑的幾種酶,抑制蛋白質的異戊烯化,導致破骨細胞結構破壞、褶皺緣消失、肌動蛋白環破壞、囊泡運輸改變,同時形成新的代謝產物ApppI抑制線粒體腺苷轉位因子等進而誘導破骨細胞凋亡股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。

BPs還可以抑制造血細胞來源的單核前體細胞的融合,及向骨骼表面游走和聚集,并可抑制它們繼續向多核細胞分化,增加了破骨細胞的凋亡一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。此外BPs能夠阻止體外和體內成骨細胞的凋亡種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。Viereck等發現BPs影響成骨細胞,從而增加骨保護蛋白(osteoprotegerin,OPG)的合成,OPG可以中和RANKL(核因子κB受體活化因子配體)的作用,后者對破骨細胞的形成與活化十分重要使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。更多的報道發現,迪諾塞麥作為RANKL的抑制劑,也可導致ONJ采用數字化管理,實行預約制。破骨與成骨之間平衡被打破,從而出現局部的硬化或鈣化不良,導致骨內裂隙的形成,成為MRONJ的病理學基礎致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。

2.2抗血管生成

良好的血供對于骨的平衡與穩定十分重要,骨血流供應的改變可能導致ONJ誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。Jeanette等發現BPs可以抑制血管內皮細胞增生、降低內皮細胞的黏附與轉移性能同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。BPs能減少組織內微血管密度、微血管面積,而含氮類BPs減少更明顯,組織灌注分數降低牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。Grey等發現Paget’s病患者在BPs治療之后,其骨髓內的血管數明顯減少旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。Ferretti等對已經發生骨轉移的乳腺癌患者進行研究,首次注射BPs48h后,血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)等出現顯著的下降;Tang等認為BPs在體內外均可以抑制缺氧誘導因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)及VEGF信號通路,從而抑制血管生成牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

唑來膦酸可通過抑制前體破骨細胞減少血小板衍生生長因子-BB(Platelet derived growth factor,PDGF-BB)的分泌來抑制血管生成診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。??寡苌伤幬?,如貝伐單抗、舒尼替尼、索拉非尼、卡洛替尼、依維莫司、達沙替尼等,通過抑制PDGF受體、VEGF受體等不同的途徑抑制血管生成診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。下頜骨結構為雙層骨皮質,血供較單一,出現缺血時,難以形成側支循環,易導致骨壞死,而上頜骨血供豐富,不易出現骨壞死;所以下頜骨骨壞死發生率比上頜骨高把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。還有研究發現血管生成在MRONJ相關的黏骨膜中受損,血管重塑和新生血管形成被延遲,導致損傷的口腔黏膜組織再生受損,骨面暴露的幾率增加治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。

BPs可以通過多種途徑抑制血管生成,單獨應用抗血管生成藥物也可以導致ONJ,兩者聯用加快ONJ的出現和升高了發病率,上述結果提示抗血管生成可能是MRONJ的重要致病機理企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。

2.3細菌感染

細菌感染在MRONJ的發病中的作用也不容忽視組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。顯微鏡下觀察MRONJ壞死組織中最常見的是放線菌,其次是鏈球菌;但Wei等檢測到最常見的是鏈球菌屬,且發現大量細菌層覆蓋骨面,并可見侵入骨的扇形邊緣企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。Rasmusson等認為細菌感染是BRONJ發生的重要條件,可考慮其實質為雙膦酸鹽相關性頜骨骨髓炎;但是仍有部分病例未檢測到細菌感染文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃??赡艿脑蚴菓盟幬锖箢M骨出現局部的硬化或鈣化不良,以及血供的減少,導致抗感染能力減弱,甚至局灶性的壞死,藥物的直接組織毒性或不同原因破壞了口腔黏膜,發生細菌感染,導致進一步的ONJ;細菌感染在MRONJ發病中可能存在促進作用薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬。

Marcin等發現在BPs存在時菌株的附著高于無BPs包被的羥基磷灰石圓片,尤其是帕米膦酸的反應性陽離子氨基可以通過直接靜電相互作用吸引細菌,增加細菌黏附的生物膜形成,BPs相關患者種植手術的失敗率高和骨手術的復雜化可能與此有關績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

2.4免疫功能異常

MRONJ發病機理與全身性免疫功能異常,口腔內微生物機會感染增大相關人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。BPs聯用地塞米松的大鼠,在影像及病理表現上更加明顯股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。白細胞的基因表達對于機體免疫、創口愈合和機體防御功能十分重要一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。Favot等研究發現MRONJ患者和BPs治療后患者的中性粒細胞與對照組相比,活性氧的生成量較低,趨化性減弱種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。Kalyan等認為在MRONJ患者白細胞中,調節機體免疫系統和防御功能的基因表達顯著下調,導致機體的免疫力下降,免疫應激能力不足;且可能導致白細胞介素-1和-8等介導的骨吸收作用減弱使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。

多數患者因患有腫瘤、放化療、激素使用等而導致免疫功能異常,提示全身免疫情況在MRONJ發生中可能存在促進作用采用數字化管理,實行預約制。

3.MRONJ發生的危險因素

MRONJ發生的危險因素包括藥物危險因素、局部危險因素和全身因素致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。含氮BPs比不含氮BPs的ONJ發病率高誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。在含氮BPs中,唑來膦酸明顯早于帕米膦酸發生ONJ同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。迪諾塞麥的ONJ發病率與BPs相近,但發病較早牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。大劑量和靜脈注射BPs或皮下注射迪諾塞麥均是危險因素旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。

研究顯示BPs與迪諾塞麥的疊加作用導致ONJ發病早和發病率升高,BPs聯用抗血管生成藥物出現同樣的結果牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。局部危險因素有拔牙等口腔手術史、口腔內感染、口腔衛生差等診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。Khan等發現口腔內存在不合適的假牙引起MRONJ發病率增加2倍診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。全身性的危險因素包括惡性腫瘤、放化療、激素的使用、糖尿病、肥胖、嗜煙酗酒及營養不良等把醫療質量作為醫療工作之根本,同時重點加強口腔醫療器械的消毒。

4.MRONJ的治療

目前臨床上MRONJ的治療大致分為保守治療、清除死骨的微創手術治療和切除病變頜骨的傳統手術治療等,以及一些新型治療方法,但治療成功率不一治療上充分體現人性關懷,最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉,最新開展熱牙膠根管充填技術,提高了牙病。但沒有明確的治療指南,在疾病的某個階段不同的方法可能會導致不同的結果企業組織管理是對企業管理中建立健全管理機構,合理配備人員,制訂各項規章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業內部的有限資源,為了實現一定的共同目標而按照一定的規則和程序構成的一種責權結構安排。治療更多源于臨床經驗,0~I期優先選擇保守治療,而II~III期可考慮先行保守治療,保守治療無效后,再手術治療,其中抗生素的使用和全身的支持治療必不可少組織管理的具體內容是設計、建立并保持一種組織結構。組織管理的內容有三個方面:組織設計、組織運作、組織調整 。。

Ramaglia等還發現與非藥物假期組相比,藥物假期組顯示病變部位更高的完全愈合率,而臨床醫生的角度來看,該方案不應該由骨壞死的存在決定,而應由每位患者的情況決定企業組織系統解決的是人的問題,是企業內部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術語言說就是:企業制度管理系統、財務管理系統的總和,主要是通過系統去管人,把人的潛力發揮巨大功能的規則系統。。當患者服用BPs,藥物的半衰期長達數年,暫停用藥不會降低對骨代謝的藥理作用,還有患者服用抗血管生成藥物,停藥可增加骨骼并發癥、疼痛復發、溶骨病變進展和腫瘤復發或轉移的風險,對藥物假期的選擇應該更加謹慎文化系統:企業精神文化量化、企業PK文化形成、MOT(關鍵行為)形成  組織系統:企業愿景、企業使命、組織機構與發展規劃。而具體情況還是需要根據患者的病情,醫師的經驗等因素確定最終的治療方案薪酬系統:企業薪酬制度、企業管理者薪酬、生產系統薪酬、營銷系統薪酬、財務系統薪酬、職能系統薪酬?,F有治療方法更多是對癥治療,針對MRONJ的發病機理的治療基本都在實驗之中績效系統:公司全員考核體系構建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

有學者通過局部緩釋骨形態發生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2),促進成骨細胞分化和刺激破骨細胞生成,從而促進骨吸收和改建,恢復部分破骨與成骨之間的平衡,達到治療或預防MRONJ的目的人才引進系統:高級人才引進系統、招聘流程系統、招聘測評方法、人才五年規劃系統。香葉基香葉醇可改善BPs抑制蛋白質的異戊烯化的過程,一定程度上緩解對血管內皮細胞作用,己酮可可堿和生育酚可改善局部組織的血運,從而獲得部分抵抗抑制血管生成的作用,也可達到同樣的目的股權系統:股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關鍵人才方案、股權購買方案。。

5.MRONJ的預防

一旦發生MRONJ往往病情嚴重,治療方法復雜,預后也較差,所以預防就十分重要一直堅持“恪守醫德、以醫術為核心競爭力”核心理念。病情允許的情況下口服藥物可作為首選方式,選擇使用ONJ發生率低的帕米膦酸鹽、伊班膦酸鹽等;避免兩種及以上ARA的聯用,藥物的劑量和療程也應著重考慮種植牙技術、牙齒矯正技術、牙齒美容修復技術、顯微牙科技術、牙周治療技術、三維根管治療技術。相對BPS長達數年的半衰期,迪諾塞麥較短的半衰期就顯示出了優勢使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構,尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。使用抗血管生成藥物時盡量避免與ARA的聯用采用數字化管理,實行預約制。藥物使用前應詳細評估口腔內的危險因素,并對癥處理,如拔除殘根殘冠、齦上齦下潔治、調整不合適的修復體等,可顯著降低發病率致力于行業水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識,使越來越多的人不再懼怕牙醫,成為“愛牙人士”。。使用藥物過程中的牙科干預(包括拔牙前的抗生素使用、微創拔牙和牙槽骨修整后黏膜瓣關閉骨創面)也表現出降低MRONJ發病率的效果誠實為本,技術為先,領航牙科連鎖,樹立行業典范。。這也從側面說明了細菌感染在MRONJ發生中的作用同步歐美一流技術,投入大量資金購買進口診療器械,讓您在中國享受先進的牙科技術。。藥物的半衰期很長,停藥后也不應該放松警惕牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。改善全身情況也是降低MRONJ發病率的重要因素旨在以慈悲心懷、以高品質的職業素養,全力為客人創造幸福、為社會創造幸福、為門診醫護團隊創造幸。

6.總結及展望

目前對MRONJ的研究取得了一些成果,但對其致病機理尚不十分清楚,缺乏針對性的治療,臨床上的對癥治療效果難以令人滿意,預后也較差牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。最新的針對抗骨吸收作用和抗血管生成的治療實驗取得了初步有效的結果,但還需要更多的實驗來研究證實診所成立的宗旨和服務承諾:立足于未來,推崇精益求精、自由豁達的診所文化,永遠充滿著生機與活力,確保以先進的精湛技術、最新的觀念,最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質。。隨著研究的深入,疾病的致病機理會越發清楚,可以針對性的對疾病進行預防和治療,并研發出不良反應更小和更少的ARA和抗血管生成藥物診所在口腔臨床專業、護理專業、經營管理上,都得到省內業界較高認可,也會定期接受外院醫護來診所進修學習。。


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